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Une efficacité démontrée chez les patients mcrpc précédemment traités par chimiothérapie
Méthodologie de l’étude COU-AA-301 [1][2][3]
Objectif:
Évaluer si l’acétate d’abiratérone, Zytiga®, un inhibiteur de la biosynthèse des androgènes, prolonge la survie globale des patients atteints de cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC), précédemment traités par chimiothérapie.
Méthodologie:
Etude pivot internationale de phase 3, multicentrique, randomisée, contrôlée, en double aveugle versus bras Contrôle chez 1195 patients stratifiés selon le statut de performance ECOG 0 vs 1, la douleur maximale et le type de progression.
ECOG : Eastern Cooperative Oncology Group ; BPI : Brief Pain Inventory.
*
2 augmentations successives du taux de PSA au-dessus de la valeur de
référence ou signes de progression radiographique de la maladie (tissus
mous ou osseux).
Durée de traitement et/ou de suivi
Le
traitement était poursuivi jusqu’à progression de la maladie documentée
sur la base du taux de PSA (augmentation de 25 % par rapport à l’état
initial/nadir), de la symptomatologie clinique et de l’imagerie.
Population
N
= 1 195 patients ayant un cancer de la prostate confirmé
histologiquement ou cytologiquement, métastatique résistant à la
castration avec une suppression androgénique en cours (testostéronémie ≤
50 ng/dL), en progression* selon les critères du PCWG2 après traitement
par docetaxel.
Critères d’inclusion
- Score de performance ECOG ≤ 2
- Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement ou cytologiquement sans composante neuro-endocrine
ou petites cellules - Valeurs hématologiques et biochimiques satisfaisantes dont une albuminémie ≥ 3 g/dL
Critères d’exclusion
- Taux d’ALAT/ASAT ≥ 2,5 fois à la limite supérieure à la normale
- Hépatite virale active ou symptomatique, maladie hépatique chronique connue
- Maladie grave non maligne coexistante
- Antécédents de dysfonctionnement hypophysaire ou surrénalien
- Hypertension non contrôlée
- Maladie cardiaque cliniquement significative**
- Traitement antérieur du cancer de la prostate à base de kétoconazole
ALAT
: ALanineAminoTransférase – ASAT : ASpartateAminoTransférase, ECOG :
Eastern Cooperative Oncology Group, PCWG2 : Prostate Cancer Working
Group-2.
* 2 augmentations successives du taux de PSA au-dessus de la
valeur de référence ou signes de progression radiographique de la
maladie (tissus mous ou osseux).
** Infarctus du myocarde ou
événements thrombotiques artériels dans les 6 mois précédents, un angor
sévère ou instable, une maladie cardiaque de classe III ou IV selon la
New York Association ou avec une mesure de la fraction d’éjection
cardiaque < 50 %.
Caractéristiques des patients à l’inclusion [1][2]
Zytiga® allonge significativement la survie globale [1][2]
Critère primaire
Analyse finale après observation de 775 décès. Suivi médian de 20,2 mois.
HR = 0,74 [IC 95 % : 0,64-0,86] ; p < 0,0001
Courbe de Kaplan-Meier de survie globale (population ITT)
- À chaque évaluation après les premiers mois de traitement, une plus forte proportion de patients traités dans le bras Zytiga® était encore en vie par rapport à la proportion de patients du bras Contrôle [1].
- Au total, lors de l’analyse primaire de survie, 552 patients de la population en intention de traiter sont décédés
- : 333 dans le bras Zytiga® (42 %) et 219 dans le bras placebo (55 %) [1].
Ces résultats ont amené le comité indépendant de surveillance des données et de la sécurité à recommander la levée du double aveugle et les patients du bras Contrôle ont reçu Zytiga® + prednisone.
Accordions
Zytiga® allonge significativement la survie sansprogression radiologique [1][2]
Critère secondaire
Analyse finale après observation de 775 décès. Suivi médian de 20,2 mois.
Réduction du risque de progression radiologique ou de décès (rPFS) de
34 % chez les patients du bras Zytiga® (N = 797) versus ceux du bras
Contrôle (N = 398)
HR = 0,66 [IC 95 % : 0,58-0,76], p < 0,0001
Zytiga® allonge significativement le temps médian jusqu’àprogression du taux de PSA [1][2]
Critère secondaire
Délai médian jusqu’à progression du PSA chez les patients du bras Zytiga®
(N = 797) versus ceux du bras Contrôle (N = 398)
HR = 0,63 [IC 95 % : 0,52-0,78] p < 0,0001
Analyse finale après observation de 775 décès. Suivi médian de 20,2 mois.
Zytiga® augmente significativement le taux de réponseconfirmée sur le PSA (%) [1][2]
Critère secondaire
Analyse finale après observation de 775 décès. Suivi médian de 20,2 mois.
Taux de réponses du PSA confirmées (%) chez les patients du bras Zytiga®
(N = 797) versus ceux du bras Contrôle (N = 398)
Analyse non stratifiée p < 0,0001
Données de tolérance générale issues de l’étude cou-aa-301
Evènements indésirables (EI), tous grades confondus [1][2]
Analyse finale après observation de 775 décès. Suivi médian de 20,2 mois
Evènements indésirables (EI) d’intérêt particulier [1][2]
Analyse finale après observation de 775 décès. Suivi médian de 20,2 mois
* Les troubles cardiaques associés au traitement incluaient les cardiopathies ischémiques, l'infarctus du myocarde, la tachyarythmie supraventriculaire, la tachyarythmie ventriculaire, l'insuffisance cardiaque et de possibles arythmies dues aux examens et symptômes.
L’effet indésirable de grade 3 ou 4 le plus fréquemment retrouvé était la fatigue (comparable dans les 2 bras) :
- 9 % dans le bras Zytiga®
- 10 % dans le bras Contrôle
La fréquence d’événements indésirables ayant entraîné un décès avait une proportion similaire dans les deux bras :
- 13 % dans le bras Zytiga®
- 16 % dans le bras Contrôle
La fréquence d’événements indésirables ayant entrainé l’arrêt du traitement était de :
- 13 % dans le bras Zytiga®
- 18 % dans le bras Contrôle
