Agents susceptibles de modifier les concentrations plasmatiques d’IMBRUVICA^®

Agents pouvant augmenter les concentrations plasmatiques d'IMBRUVICA^®

Inhibiteurs du CYP3A4
IMBRUVICA^® est principalement métabolisé par l’enzyme 3A4 du cytochrome P450 (CYP3A4).
Les patients doivent être étroitement surveillés pour tout signe de toxicité d’IMBRUVICA^® si un inhibiteur du CYP3A4 doit être utilisé et le cas échéant, les recommandations relatives aux modifications de doses doivent être suivies.

• L’utilisation concomitante d’IMBRUVICA^® avec des inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A4 doit être évitée.
  La co-administration doit seulement être considérée lorsque les bénéfices potentiels sont nettement supérieurs aux risques potentiels.

Inhibiteurs puissants du CYP3A4
Si le bénéfice est supérieur au risque et qu’un inhibiteur puissant du CYP3A4 doit être utilisé:

Réduire la dose d’IMBRUVICA à 140 mg (une gélule) pour la durée de l’utilisation de l’inhibiteur 

ou interrompre IMBRUVICA temporairement (pour 7 jours ou moins).

Surveiller étroitement le patient pour tout signe de toxicité et suivre les recommandations relatives aux modifications de dose le cas échéant (voir rubriques “Posologie et mode d’administration” et “Mises en garde spéciales et précautions d’emploi” des mentions légales).

• Exemples d’inhibiteurs puissants du CYP3A4: kétoconazole, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, clarithromycine, télithromycine, itraconazole, néfazodone, cobicistat, voriconazole et posaconazole.

Inhibiteurs modérés du CYP3A4
Si un inibiteur modérér du CYP3A4 est indiqué:

Réduire la dose d’IMBRUVICA à 280 mg (deux gélules) pendant la durée d’utilisation de l’inhibiteur.

Surveiller étroitement le patient pour tout signe de toxicité et suivre les recommandations relatives aux modifications de dose le cas échéant (voir rubriques “Posologie et mode d’administration” et “Mises en garde spéciales et précautions d’emploi” des mentions légales).

• Exemples d’inhibiteurs modérés du CYP3A4 : fluconazole, érythromycine, amprénavir, aprépitant, atanazavir, ciprofloxacine, crizotinib, diltiazem, fosamprénavir, imatinib, vérapamil, amiodarone et dronédarone.

Jus de pamplemousse et oranges de Séville (oranges amères) contiennent des inhibiteurs modérés du CYP3A4, ils doivent donc être évités pendant le traitement par IMBRUVICA^®

Inhibiteurs faibles du CYP3A4

Aucun ajustement posologique d’IMBRUVICA^® n’est requis

Surveiller étroitement le patient pour tout signe de toxicité et suivre les recommandations relatives aux modifications de dose le cas échéant.

Agents pouvant diminuer les concentrations plasmatiques d’IMBRUVICA^®

Inducteurs du CYP3A4
L’administration d’IMBRUVICA^® avec des inducteurs du CYP3A4 peut diminuer les concentrations plasmatiques d’IMBRUVICA^®.

Inducteurs puissants ou modérés du CYP3A4

L’utilisation concomitante d’IMBRUVICA^® avec des inducteurs puissants ou modérés du CYP3A4 doit être évitée et des alternatives ayant moins d’induction de CYP3A4 doivent être envisagées.
La co-administration doit être considérée si le bénéfice potentiel est supérieur aux risques, avec une surveillance étroite du patient pour tout signe de manque d’efficacité.

Exemples d’inducteurs puissants ou modérés du CYP3A4 : carbamazépine, rifampicine, phénytoïne.

Les préparations contenant du millepertuis sont contre-indiquées pendant le traitement par IMBRUVICA^®

Inducteurs faibles du CYP3A4

L’utilisation concomitante d’IMBRUVICA^® avec des inducteurs faibles du CYP3A4 est possible.
Les patients doivent être surveillés pour tout manque potentiel d’efficacité.

Médicaments qui augmentent le pH gastrique

IMBRUVICA^® a une solubilité dépendante du pH, avec une solubilité diminuée à un pH élevé.

Une Cmax plus basse a été observée chez des sujets sains à jeûn lors de l’administration d’une seule dose de 560 mg d’ibrutinib après avoir pris de l’oméprazole à 40 mg une fois par jour pendant 5 jours. Il n’y a pas de preuve qu’une Cmax inférieure ait un impact clinique, et les médicaments qui augmentent le pH de l’estomac (par exemple, les inhibiteurs de la pompe à protons) ont été utilisés sans restriction dans les études cliniques pivotales.

Agents susceptibles d’avoir leurs concentrations plasmatiques modifiées par IMBRUVICA^®

P-gp intestinales et BCRP

• IMBRUVICA^® est un inhibiteur in vitro de la P-gp et de la protéine de résistance du cancer du sein (BCRP). Aucune donnée clinique n’étant disponible sur cette interaction, il ne peut pas être exclu qu’ IMBRUVICA^® puisse inhiber la P-gp intestinale et la BCRP à la dose thérapeutique.
  
• Les substrats de la P-gp ou de la BCRP, oraux, ayant une marge thérapeutique étroite, tels que la digoxine ou le méthotrexate, doivent être pris au moins 6 heures avant ou après le traitement par IMBRUVICA^®.
  
• IMBRUVICA^® peut également inhiber la BCRP dans le foie et augmenter l’exposition des médicaments qui subissent un efflux hépatique médié par la BCRP, tels que la rosuvastatine.
  

Substrats du CYP3A4 (sensibles au métabolisme du CYP3A intestinal)

• D’après les données in vitro, IMBRUVICA^® est un inhibiteur faible réversible du CYP3A4 au niveau intestinal. Aucune donnée clinique n’est disponible en ce qui concerne cette interaction.
  IMBRUVICA^® peut augmenter l’exposition à des substrats du CYP3A4 sensibles au métabolisme du CYP3A intestinal.
  
• La prudence est recommandée lors de l’administration concomitante d’ IMBRUVICA^® et de substrats du CYP3A4, administrés par voie orale et ayant une marge thérapeutique étroite, tels que la dihydroergotamine, l’ergotamine, le fentanyl, la ciclosporine, le sirolimus et le tacrolimus.
  

Substrats du CYP2B6

• D’après les données in vitro, IMBRUVICA^® est un inducteur faible du CYP2B6 et peut potentiellement affecter l’expression d’autres enzymes et transporteurs régulés par le récepteur constitutif des androstanes (CAR), comme par exemple les CYP2C9, CYP2C19, UGT1A1 et MRP2. La pertinence clinique est inconnue.
IMBRUVICA^® peut réduire l’exposition à des substrats du CYP2B6 (tels que l’efavirenz ou le bupropion) et des enzymes co-régulées.

Contraceptifs hormonaux

Il n’est pas actuellement connu si IMBRUVICA^® peut réduire l’efficacité des contraceptifs hormonaux.
​Par conséquent, les femmes utilisant une méthode de contraception hormonale doivent ajouter une méthode de contraception mécanique.

Pour toute information complémentaire, déclaration d’effets indésirables ou réclamation sur la qualité des produits, nous vous invitons à contacter notre service d'information et de documentation médicales:

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